Interleukine

Scientific Reports volume 6, Numéro d'article : 22835 (2016) Citer cet article

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L'interleukine 31 (IL-31) est une nouvelle cytokine effectrice T auxiliaire de type 2 qui joue un rôle important dans la pathogenèse des maladies allergiques. Cependant, son rôle dans l’asthme humain reste flou. Le but de cette étude était de mesurer les taux d'IL-31 dans le sérum, le liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) et le tissu bronchique d'asthmatiques et de sujets sains et d'identifier sa corrélation possible avec la gravité de la maladie. Nous avons quantifié les taux d'IL-31 dans le sérum de patients asthmatiques (n = 44), ainsi que chez les témoins (n ​​= 22). Parmi ces sujets, 9 asthmatiques et cinq témoins ont subi une bronchoscopie avec biopsie endobronchique et prélèvement BALF. Nos données ont montré que les taux sériques et de BALF IL-31 étaient significativement élevés chez les patients asthmatiques par rapport aux témoins. Les expressions de l'IL-31 et des récepteurs de l'IL-31 (IL-31RA et OSMR) étaient plus importantes dans le tissu bronchique dans les cas d'asthme sévère que dans les cas d'asthme léger et chez les témoins. Les taux sériques d'IL-31 étaient corrélés positivement avec les cytokines liées aux Th2 (IL-5, IL-13 et TSLP), la gravité de l'asthme ou les immunoglobulines sériques totales E (IgE) et inversement avec le contrôle de l'asthme et le volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS). Les données actuelles pourraient donner un aperçu de la pathogenèse sous-jacente de l'asthme, dans laquelle l'IL-31 joue un rôle pathogène important.

L'asthme se caractérise par une inflammation des voies respiratoires, une obstruction réversible des voies respiratoires, une hyperréactivité persistante des voies respiratoires (AHR) et un remodelage des voies respiratoires. Contrairement à d'autres maladies inflammatoires, la réponse inflammatoire dans l'asthme est associée à une production accrue de cytokines T help (Th) 2 provenant de l'infiltration de lymphocytes T, notamment l'interleukine (IL) -4, l'IL-5 et l'IL-131. L'asthme est un problème de santé mondial grave qui touche tous les groupes d'âge. Même si certains pays ont constaté une baisse des hospitalisations et des décès dus à l’asthme, l’asthme impose toujours un fardeau inacceptable aux systèmes de santé2. Malgré les récentes directives axées sur le contrôle de l'asthme, l'asthme reste mal contrôlé chez de nombreux patients, même sous soins spécialisés3. Les résultats auraient pu être améliorés par un diagnostic plus précoce et un meilleur suivi. Il est donc urgent de trouver de nouveaux biomarqueurs pour mesurer et surveiller le degré d’inflammation dans les poumons d’un patient asthmatique et ainsi améliorer le traitement de la maladie. Récemment, plusieurs études ont rendu compte des fonctions importantes de la nouvelle cytokine pro-inflammatoire IL-31 dérivée des lymphocytes T.

L'IL-31 appartient à la famille des cytokines IL-6 exprimées dans certains types de tissus humains4. L'IL-31 est produite par les lymphocytes T CD4+ activés, principalement du sous-ensemble Th 24. L'activité de l'IL-31 humaine est médiée par un complexe récepteur composé du récepteur A de l'IL-31 (IL-31RA) et du récepteur de l'oncostatine M (OSMR)1. La liaison de l'IL-31 à son récepteur active les voies Jak/STAT, PI3K/AKT, les protéines kinases activées par les mitogènes p38 (MAPK), les kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK) et les kinases N-terminales c-Jun (JNK)5. Des études récentes indiquent que l'IL-31 joue un rôle important dans l'induction de l'inflammation chronique et régule divers processus d'immunité innée et adaptative dans les tissus exposés à l'environnement1,6. Des taux sériques accrus d'IL-31 ont été observés dans différentes maladies cutanées ainsi que dans des maladies inflammatoires, telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse1,7,8,9,10,11,12. De plus, l’IL-31 stimule la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et de métalloprotéinases matricielles1,13,14. Des preuves récentes ont indiqué que l'IL-31 pourrait être impliquée dans la promotion de l'inflammation allergique et d'une réponse épithéliale des voies respiratoires pouvant caractériser l'asthme allergique15,16,17. Chez les patients asthmatiques, les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de l’IL-31 étaient significativement corrélés aux taux sériques totaux d’IgE18. Il a également été démontré que l’IL-31 augmente de manière significative le facteur de croissance épidermique (EGF) dans une lignée de cellules épithéliales bronchiques humaines transformées17. Cependant, il n'existe aucune étude examinant le modèle d'expression de l'IL-31 chez les patients souffrant d'asthme de gravité variable en milieu clinique.